A.高致病性禽流感对禽类的危害
■引起禽类动物的一种从呼吸系统到全身都出现严重败血症为主的多种症状的综合症。
■高致病性禽流感主要由部分H5和H7亚型的禽流感病毒引起，常以突然死亡和高死亡率为主要特征，一旦暴发即可导致感染鸡的全群覆没，已被世界卫生组织(OIE)定为A类动物疫病。
■我国农业部列为一类监测传染病。
B.高致病性禽流感对人的危害
■ 人禽流感定义：人禽流感是禽流感病毒（H5、H7、H9）跨越物种界限，引起人类感染的一种新发传染病。
年5月，在香港首次发现H5N1禽流感病毒感染人并致人死亡（18人感染，11人发展为肺炎，其中6人死亡），此后越来越多的国家陆续报道人感染禽流感的病例。
年在荷兰发现H7N7感染人的病例（83人发病，1人死亡）。高致病性禽流感对人的危害
■人禽流感被列为人类新发现的传染病。
■也被国际上列为反生物恐怖的内容之一。
二、禽流感灭活疫苗生产过程的
A.生物安全管理
生物安全机构与组织:
公司设立疫苗生产生物安全小组，总经理为公司疫苗生产生物安全的第一责任人，各有关部门分管副总经理分别为公司疫苗生产、检验与研发生物安全的第二责任人，生产部与质检部经理、各车间主任、各生产班组组长为各层次第一责任人。
实行常态生物安全情况每日逐级汇报制度。出现应急状态时，由出现应急状态生产班组组长或生产岗位人员直接向公司生物安全第一责任人汇报，由公司生物安全第一责任人启动应急措施。
生产操作过程的生物安全管理
■禽流感灭活苗车间与生物安全有关的
一些基本硬件:
1、生物安全柜；
2、负压活毒生产区；
3、高效空气过滤系统；
4、不同区域之间的缓冲间和传递窗；
5、高温高压灭菌柜；
6、污水污物处理系统。
B.生产操作过程的生物安全管理
亚型禽流感疫苗的毒种管理
1、疫苗毒株致弱：采用反向遗传学技术构建疫苗毒株——克服人-禽流感病毒重组的安全隐患、适应鸡胚培养；
2、毒种的生产过程（包括复壮、传代、测毒等）要在生物安全柜进行；
3、毒种在-70℃以下保存，冰箱要双人双锁管理；
4、毒种制作、保管、领用、转移、销毁过程中全程双人同时操作并有完整记录。
C.生产操作人员的生物安全管理
1、负压活毒生产区的操作人员必须是相关专业技术人员和技术工人，经过生物安全知识和操作培训。
2、负压活毒生产区的操作人员必须体况良好，并在进入前进行身体状况初检与登记。有皮肤外伤、扁桃体炎、各类感冒、身体状况欠佳等情况禁止进入负压活毒生产区。
3、负压活毒生产区的操作人员进入负压区前必须在二更衣室更换灭菌的四联体工作服、一次性内裤、防护手套和口罩，穿负压区专用拖鞋。
D.生产操作人员的生物安全管理
4、在操作过程中禁止用手套及衣服外表直接擦拭汗水、清理头发、接触口、鼻、眼及皮肤表面，必须用消毒备用纱布间接操作，必要时由其它非直接接触人员帮助处理。
5、负压活毒生产区操作人员离开负压区前，先用有效消毒液充分消毒手套外表，除去拖鞋或水鞋。按程序进行更衣，先按外翻法除去手套，再按外翻法除去四联体工作服和一次性内裤，更衣时手与身体尽量不要接触工作服外表。脱去衣服后，全身淋浴，再换回进入负压区前的衣服。
生产操作人员的生物安全管理
6、进、出负压活毒生产区要如实登记，如果操作不小心，身体直接被活病毒液污染了，必须即时向生物安全责任人报告，必要时进行体温等体症跟踪。
生产过程的在产消毒与清场消毒管理
7、在操作过程中，操作人员应小心操作，尽量避免病毒液滴漏和工作环境被污染。出现毒液滴漏时，及时用消毒液擦拭或浸泡消毒。
8、操作人员在操作过程中不小心被污染了衣服或身体时，应保持在原位，不要随意走动，由其它非直接接触人员帮助进行消毒处理。
生产过程的在产消毒与清场消毒管理
9、每天操作完毕清场一次。工作台面、工作区间、灭活罐外表面及相近阀门用浸泡了有效消毒液的毛巾擦拭消毒，地板用浸泡了有效消毒液的拖把拖拭消毒。
10、用后所有用具、用品、四联体工作服、一次性内裤等在负压区里用专用的收集箱或袋装好，放入高压灭菌柜高压灭菌后再传出粗洗间、精洗间进行清洗、消毒备用。
11、负压区内专用拖鞋、水鞋用后在负压区用有效消毒液清洗或浸泡消毒。
生产过程中负压活毒生产区的污水和废弃活毒液的处理
12、负压活毒生产区所产生的所有污水，必须集中到专门的污水处理罐经高温处理后排入生物污水处理池进行处理。
13、经检验效价不合格或被污染的抗原培养液，加入灭活罐内高压高温灭菌处理后排入生物污水处理池处理。
14、每次生产时未用完的稀释种毒液必须经高温高压灭活处理。
三、疫苗检验的生物安全管理
A.检验人员生物安全防护管理
进行产品免疫效力与安全免疫试验的操作人员进入污染动物区必须更衣沐浴，穿戴专用防护服、防护手套。
■操作人员必须体况良好，并在进入实验区前进行体况检查与登记。有皮肤外伤、扁桃体炎、感冒情况禁止进入污染动物区。
■防护服、眼罩溅到污染物时，必须即时用浸泡1%菌毒净溶液毛巾擦拭消毒。
检验动物及动物舍污水的处理
完成检验的动物，须经高温高压处理后才能移出负压区。
■所有检验动物的尸体都交由卫生处理厂处理。
■检验动物区所产生的所有污水，必须集中到专门的污水处理罐经高温处理后排入生物污水处理池进行处理。
四、小结
高致病性禽流感病毒既可感染禽也可感染人，既能使禽群全群覆没，也能致人于死地。严格执行生物安全管理规范既是为了别人，更是为了自己。
■做好“四防”，防止散毒危害他人。
防空：负压
防水：污水
防污：污物或被污染的用品
防人：人员带毒
■做好自我防护，保证自身安全。
思考题
公司目前生产的禽流感灭活疫苗是用于预防什么亚型的禽流感？
■在生物安全防范中，禽流感灭活疫苗车间必须具备的设备设施有哪些？
■在进入负压活毒区进行生产前，QA要看哪些指标是否符合生产条件然后签发生产许可证？
