浅谈PRV的免疫学特点

邹伟斌永顺人生

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疫苗接种是防控伪狂犬病的重要手段之一，通过努力控制和严格实施国家根除计划，包括大规模强制接种gE缺失疫苗和DIVA策略，伪狂犬病在北美和许多欧洲国家的驯养猪中已经被根除，但是，伪狂犬病在许多国家仍然是最重要的猪病之一，特别是猪群密度大的地区，包括作为世界最大的猪肉生产国的中国。在我国，伪狂犬病的控制和根除仍然是一个巨大挑战。了解PRV的免疫学特点，有助于进一步地了解和认识伪狂犬病毒，为伪狂犬病的控制和根除研究奠定一定的理论基础。

PRV主要传播途径是鼻和口腔，病毒最初复制的部位是鼻咽上皮、扁桃体上皮和支气管上皮，病毒经淋巴液扩散到附近的淋巴结进行复制。PRV也可以通过原发感染部位的神经扩散到中枢神经系统中进行复制，尤其是在脑桥和延髓的神经元中复制，也可以至脑内各处以及经过血液到达身体的各个部位。PRV可引发仔猪的严重中枢神经症状和高死亡率，断奶猪主要表现为呼吸道疾病症状。PRV还可以穿过血胎屏障侵入母猪的胎盘而使胎儿感染，从而引起母猪的流产和死胎。

PRV具有高度潜伏感染性。PRV能以非活化的状态存在于机体的感染神经节中，感染动物无任何症状且不产生具有感染性的病毒粒子，即构成潜伏感染。当受到机体内外和环境变化的应激因素刺激后，PRV的潜伏感染可被激活，病毒可通过轴突运输返回外周组织，进而引起疾病的爆发，并通过口、鼻或排泄物排毒。

PRV的感染可使猪产生免疫抑制。PRV能够抑制脾细胞和淋巴细胞的增殖，可以诱导免疫细胞死亡，从而降低感染猪的免疫力，进而容易导致其他病毒和细菌的继发感染。

PRV能够引起继发感染。生长猪、育肥猪感染PRV后会继发猪瘟、猪圆环病毒病、猪繁殖与呼吸综合征、猪传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病等混合感染，导致严重的猪呼吸道疾病综合征（PRDC）爆发，降低饲料报酬率，大大推迟上市时间，给养猪业造成巨大的经济损失。因此，仔猪必须做好猪伪狂犬病免疫。

PRV具有极强的免疫逃避能力。PRV能够通过gC蛋白与猪的C3分子结合，从而隐藏能够刺激中和抗体产生的gC N端的肝素结合区，以及通过gG蛋白抑制机体本身的多种趋化因子与免疫细胞膜上葡糖氨基葡聚糖的结合等方式实现体液免疫逃避。PRV能够通过抑制STAT信号通路中IFN的表达、抑制MHC Ⅰ类分子的抗原递呈作用、抑制NK细胞对感染细胞的裂解作用等方式实现细胞免疫逃避。此外，PRV产生的miRNAs能够与宿主的相应基因结合帮助病毒实现免疫逃避。另外，TK基因作为PRV的主要毒力基因，控制病毒在神经组织内的复制，与PRV的潜伏感染密切相关，在一定程度上使PRV逃避了免疫系统的清除。对PRV免疫逃避机制的深入研究，促进研发破坏PRV免疫逃避能力的安全有效的基因缺失疫苗，将有助于我国实现对伪狂犬病的控制和根除。

PRV能够刺激机体产生体液免疫和细胞免疫。免疫后机体产生体液免疫的中和抗体能够阻止感染猪临床症状的出现，减轻临床严重程度，降低猪群的死亡率，但是不能阻止新病毒在感染部位的增殖，也不能消灭体内潜伏感染的病毒。由于灭活疫苗只能引起机体的体液免疫，所以这也是伪狂犬病灭活疫苗不能起到很好的免疫保护效果的原因。PRV病毒粒子或者伪狂犬病活疫苗诱导机体产生的细胞免疫主要表现为：记忆性辅助性T细胞产生白细胞介素2（IL-2）和α-干扰素（IFN-α），IFN-α抑制病毒的增殖，IL-2和IFN-α共同激活自然杀伤细胞（NK）成为淋巴细胞激活的杀伤细胞（LAK），LAK在感染性病毒粒子产生之前杀死病毒感染细胞，从而阻止病毒的排出。相比于灭活疫苗，伪狂犬病活疫苗能够有效降低病毒量和排毒，对于预防猪伪狂犬病效果显著。广东永顺晶制猪伪狂犬病活疫苗是当前预防猪伪狂犬病疫苗的良好选择之一，抗原含量可以达到10^6.5TCID₅₀以上，在动物试验方面，可以抵挡现行流行毒株的攻击。

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作者简介

邹伟斌，毕业于中山大学生命科学学院，硕士研究生，现就职于广东永顺生物制药股份有限公司研发部，主要从事猪病疫苗的研发相关工作。

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