处暑与蓝耳

原创蒋圣姣永顺人生

2016年08月23日 00:41

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“处暑”是指夏天暑热正式终止，有趣的是，最近蓝耳苗免疫正处于要不要终止的争议中，可能“高热症”也应该终止了，好像要回归到10年前的状况。无论如何，蓝耳苗究竟还是有一定的效果，经典株与变异株有其应用与适用范围，我们就《农财宝典》问卷调查谈谈一些看法，仅供参考。

问：蓝耳病毒株较多，分为经典株、变异株两大类，目前实际中这些毒株对不同流行毒株的同源性和保护效果如何？

答：目前国内流行的主要是变异株，在流行毒株的占比超过86%，而经典株不到14%，这是来自于农业部相关机构的最新调研数据。从田间野毒株分离的结果来看，变异株又分为2006年高致病性毒株（江西株、湖南株、天津株、广东株等）、GM2毒株（变异株与经典株重组毒株）、NADC-30 like毒株（外来入侵美洲型毒株，或者跟当地毒株杂合）三大类，而且后面两种毒株的检出率呈上升趋势。

蓝耳苗的免疫效果主要来自于细胞免疫，由于细胞免疫有一定的交叉保护力，所以变异株疫苗除了对变异野毒株有较好的免疫保护力，同时对经典野毒株也有交叉保护力，而经典株疫苗对变异野毒株也有一定的保护力。同源性越好，保护力越强，所有野毒株跟现有的疫苗毒株的基因测序不可能是100%同源，只能是接近同源，而且保护效果跟同源性有一定的关联，决定疫苗免疫保护效果的因素还有安全性、免疫原性、毒力等。临床中发现，现有销售的各种毒株蓝耳活疫苗都有一定的效果，关键是要对猪场的蓝耳病感染情况有足够的了解，同时对蓝耳活疫苗不同毒株的特征有足够的了解，扬长避短，结合配套措施，充分发挥疫苗免疫的效果。

问：疫苗的免疫效果与毒力有一定关系，与免疫原性、安全性也息息相关，经典株与变异株在安全性上，谁更好？哪些毒株可以紧急接种？

答：疫苗的免疫效果跟毒力有明显的关系，由于蓝耳病毒对Marc-145细胞有专嗜性，培养的代次越多，毒力降低的越明显，而致病力也跟着下降，安全性就越好。但是，疫苗除了安全之外，还要有足够的免疫原性，所以过去的活疫苗研究就是设法在毒力与免疫原性之间找到一个合适的平衡点，现有的活疫苗因为平衡点的取向不一样，所以适用于不同状况的蓝耳病感染场，都有一定的效果。

经典株本身来自于中低等毒力野毒株，经过适当传代减毒之后，或者本身就是弱毒，安全性相对要好一些，但是为了顾及免疫原性，仍然要保持一定的毒力，甚至有一定程度的免疫抑制作用。变异株都来自于2006年高致病性毒株，为了更有效地针对高致病性野毒株，必须保持相当强的免疫原性，因此，毒力不能太弱，这样才能有效地压制住“高热病”，由于推出的时间比较仓促，相对于经典株20年以上的研制与逐步完善，安全性肯定跟经典株是有一定的差距。基因缺失应该是高致病性蓝耳苗研制的重大变革，但是，疫苗的安全性不仅仅是毒力缺失与免疫抑制缺失，还要考虑生物安全性，因为蓝耳病毒很容易变异、重组，基因缺失是否会增加基因重组的概率、加速野毒株变异还不是很清楚，需要在临床中得到长时间、大量的验证评估。广东永顺跟中监所历久9年研制成功的广东株GDr180蓝耳活疫苗，尽管属于变异株，但是经过180代高代次和特殊工艺的培养，既具备相当好的安全性（体现在毒力弱、无致病力和遗传性能稳定等方面），又保留变异株良好的免疫原性，对经典株和变异株都有很好的保护力，经过一年多的田间应用，成功解决了很多猪场对经典株与变异株的纠结。

通常情况下，蓝耳活疫苗产生完全的细胞免疫需要4周时间，中和抗体产生的时间就更迟了，不像猪瘟、伪狂犬几天就产生足够的细胞免疫保护，所以肉仔猪不适合做紧急免疫。但是在临床中发现，母猪陆续处于发烧、减料的不稳定状态时，紧急免疫有一定的效果，能够明显缩短病程，并阻止出现新增病例，如果活疫苗应用得当，两周之内就可以让全群母猪恢复到稳定状态，在接下来的一段时间，曾经感染的母猪在分娩时仍然会有一些死黑胎。据说基因缺失苗可以紧急免疫，原理是缺失毒力与免疫抑制的双基因后，可以在1周产生足够的细胞免疫保护，跟猪瘟疫苗、伪狂犬疫苗的细胞免疫保护产生时间比较接近，建议猪场在仔猪表现症状前1~2周免疫，评估是否明显降低发病率。

问：在临床上如何选用经典株与变异株疫苗？实际不同猪场的几种情况，哪些情况应使用经典株，哪些适合变异株？猪场选用疫苗，这两者之间如何切换？国内的猪场能否有能力建立优势毒株群体？

答：猪场在临床上选用经典株或者变异株，取决于猪场蓝耳病流行野毒的情况，一般来说，交叉保护力在流行野毒强大感染压力下的作用毕竟是有限的，所以优势毒株理论就是给疫苗的交叉保护力做配套，但是必须结合严格的生物安全措施，以及条件性致病因素的有效去除，最终解决问题的不纯粹是依赖于某种毒株的疫苗，而是综合性的措施。

检测结果是经典株野毒，就只能选用经典株疫苗，尽管变异株疫苗也可能有很好的交叉保护力，但是没有必要再引入一个新毒株。对于检测结果是变异株，同样不能轻易去使用经典株疫苗，因为同样无端端增加了一个新毒株，除非猪场确实有把握在猪群中建立经典株疫苗优势毒株，这就涉及到国内猪场有没有能力建立优势毒株群体的问题。

根据实际生产需要，经典株与变异株在猪场的切换有一些规则。例如，在母猪群中使用一段时间的替米考星或泰万菌素，压制住机体存在的疫苗毒或野毒，然后换成新疫苗，间隔一个月做两次基础免疫。有些猪场可能将原有疫苗停用半年，停苗期间强化药物控制与饲养管理，然后再转用另一种疫苗，同样需要间隔1个月做两次基础免疫。

国内猪场能否建立优势毒株群体，可以先跟国外的情况做个比较。国外已经做成优势毒株群体的猪场都有这么一些特点：两点式饲养模式，断奶猪拉到几百公里甚至上千公里之外；上万亩玉米地围绕中只饲养几千头母猪，方圆几公里甚至十几公里没有其他的猪场，天然的生物安全条件；定期的专业水准的实验室监测，诊断试剂盒的使用频度与消费不会比疫苗少；全封闭式自动化的猪舍，恒温、恒湿、通风良好、栏舍干净，再加上优质饲料原料、规范化饲养管理，完全杜绝引发蓝耳病的条件性致病因素。具备这些特点以后，再结合建立优势毒株的综合方案，应该是可以取得预期效果的。国内有些猪场可能具备其中的一些条件，也有做成优势毒株群体的。

问：免疫压力的增加导致病毒变异的加快，毒株也变得越来越多，进而加大免疫力度，这一矛盾应如解决？在净化上，经典株与变异株所起的作用分别是什么？

答：免疫压力的增加可能会加快病毒的变异，特别是蓝耳病毒这种本身容易变异的病毒，导致毒株变得更复杂。如果要建立优势毒株群体，免疫力度必须加大，否则无法竞争性排斥流行性野毒株，尤其是在强大的变异株野毒感染压力下反复强化免疫经典株疫苗，从而达到建立经典株优势毒株群体的目的。现在提倡与蓝共舞、和谐相处，最好是动态平衡，即蓝耳病表现活跃或发病时用蓝耳活疫苗干预控制，完全稳定之后减少使用活疫苗，甚至停用活疫苗，恢复到蓝耳病低感染水平的平衡状态，同时注意后备母猪驯化、生物安全措施以及定期血清学监测，摆脱对蓝耳活疫苗的依赖性。

蓝耳病的净化跟经典株、变异株没有关系，主要的原理是在封群、只出不进和两点饲养的前提下，对母猪群体进行集中感染、集中排毒，然后跟踪监测，200天左右完全转阴后就达到了净化目的，疫苗、病料、血清等含有蓝耳活病毒的物质都可以作为感染物，关键是感染物要安全，只感染不发病。如果确实有必要在猪场净化蓝耳病，广东株GDr180可以选择，180代的该代次培养确保感染物的接种是非常安全的，而且因为毒力相当的弱，大量的检测证明GDr180疫苗毒在体内各个器官存在的时间非常短，用不了封群200天的一半时间就完成净化目标了。

作者简介

蒋圣姣，执业兽医师，1997年毕业于湖南农业大学兽医专业，十九年来一直从事猪病防控技术的实践，在全球最领先的动保外企工作过许多年，负责技术推广与销售管理，现任广东永顺生物制药股份有限公司总经理助理、市场总监。

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